近年來,隨著高通量測序與生物信息學技術的飛速發展,菌群研究已從單一的16S rRNA基因測序邁向多組學整合分析的新階段。多組學整合方法通過聯合基因組學、轉錄組學、蛋白質組學、代謝組學及宏基因組/宏轉錄組等多層次數據,全面揭示微生物群落的組成、功能及其與宿主或環境的互作機制。
在菌群研究中,宏基因組學可提供群落中微生物的物種組成與功能潛力信息;宏轉錄組學則反映特定條件下活躍表達的基因;蛋白質組學和代謝組學進一步揭示實際執行的生物過程與代謝產物。例如,在腸道菌群與宿主健康的研究中,整合宏基因組與代謝組數據可識別關鍵菌種及其產生的短鏈脂肪酸等代謝物,進而闡明其在免疫調節或代謝疾病中的作用機制。
然而,多組學整合面臨數據異質性高、維度大、樣本量小等挑戰。為此,研究者開發了多種整合策略:早期整合(early integration)將原始數據拼接后統一分析;中期整合(intermediate integration)通過降維或網絡構建提取各組學特征;晚期整合(late integration)則在各組學獨立建模后再融合結果。此外,機器學習與人工智能方法(如多層神經網絡、隨機森林、圖神經網絡)被廣泛用于挖掘跨組學關聯,提升預測準確性與生物學解釋力。

目前,已有多個開源工具和數據庫支持多組學整合分析,如QIIME 2、MetaPhlAn、HUMAnN、MixMC及Multi-Omics Factor Analysis(MOFA)等。這些工具不僅提高了分析效率,也促進了標準化流程的建立。
總之,多組學整合方法正成為菌群研究的核心驅動力,推動從“相關性”向“因果性”邁進。未來,隨著單細胞技術、空間組學及動態建模的發展,多組學整合將更精準地解析菌群在健康與疾病中的動態調控網絡,為個性化醫療與生態干預提供科學依據。